Santo Antônio é considerado por seus fiéis como o protetor das coisas perdidas, dos casamentos, dos pobres e também o santo dos milagres. Também pode ser chamado de Santo Antônio de Lisboa, em referência à capital de Portugal, onde nasceu em 1195, ou Santo Antônio de Pádua, em citação à cidade italiana onde morreu em 1231. Após sua morte, depois de tantos milagres ocorridos, foi beatificado e canonizado no ano seguinte pelo Papa Gregório IX e declarado Padroeiro de Portugal. O dia de Santo Antônio é comemorado na data de sua morte, 13 de junho, quando é distribuído o pãozinho bento para aqueles que procuram paz e benção em suas vidas. A igreja de Santo Antônio, na Praça do Patriarca, é a mais antiga de São Paulo, cujos registros datam de 1592.

A Rua Santo Antônio, uma das mais conhecidas do bairro, aparece nos mapas mais antigos da cidade de São Paulo. Em pouco mais de 1300 metros, liga a Praça da Bandeira à Rua Conselheiro Carrão, onde passa a se chamar Rua Almirante Marques de Leão. Antigamente partia de um local próximo à Praça do Patriarca, onde se localiza a igreja de Santo Antônio, mas perdeu extensão após a transformação do Largo do Piques em Praça da Bandeira. Em mão dupla de sentido, cruza vias importantes do bairro e serve de acesso a importantes regiões. Na Santo Antônio fica o acesso de veículos da Câmara Municipal de São Paulo, logo após cruzamento com o Viaduto Nove de Julho.