Carlos Comenale nasceu na Itália e formou-se médico pela Universidade de Nápoles. Veio para o Brasil em 1833, quando o país sofria com a febre amarela. Trabalhou ao lado de médicos brasileiros no combate à epidemia e acabou contraindo a doença. Após restabelecer-se, prestou exames e obteve habilitação para trabalhar como médico no Brasil. Tornou-se abolicionista e zelou pela saúde dos escravos, de quem cuidou abertamente. Em 1890 mudou-se para São Paulo e criou a primeira casa de Saúde Paulista. Faleceu na capital paulista em 1942, aos 96 anos. Esta rua anteriormente chamava-se Rua Ester, mas em 1949 teve seu nome alterado como forma de homenagear este importante médico.

A Carlos Comenale fica exatamente atrás do Museu de Arte de São Paulo, o MASP. Seu início é na Peixoto Gomide, sendo que ela se estende até a Itapeva. Exatamente em sua metade fica o Mirante 9 de Julho, construído juntamente ao túnel Daher Cutait, por onde a 9 de Julho cruza a Paulista de forma subterrânea. A comunicação do tráfego entre essas duas avenidas, é feita pela rotatória existente na Carlos Comenale.